天演药业宣布其抗CTLA-4抗体ADG126Ib/II期临床剂量递增中期数据

2023-01-12 22:01:57

-在最高剂量达10 mg/kg的重复给药试验中，尚未观察到剂量限制性毒性，采用SAFEbody安全抗体精准掩蔽技术的ADG126展现出前所未有的安全性

-观察到不同肿瘤类型的部分客观缓解，并在冷肿瘤和抗PD-1疗法耐药患者中观察到肿瘤持续萎缩

-联合抗PD-1的疗法正在不同剂量水平下开展扩展试验

天演药业（以下简称"公司"或"天演"）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法的生物制药企业，公司今日公布了其掩蔽型抗CTLA-4安全抗体SAFEbody ADG126与抗PD-1疗法的联合疗法对晚期/转移性实体瘤患者的临床试验数据。

截至2023年1月6日，在14名经过多轮前期治疗患者的临床试验结果表明， ADG126在与抗PD-1疗法的联用展现出良好的安全性与初步疗效。公司计划在2023年上半年的医学会议上展示详细的剂量递增数据。

关键数据包括：

在与抗PD-1疗法的联合治疗方案中展现令人信服的安全性：试验患者对ADG126最高剂量10 mg/kg与固定剂量的抗PD-1药物（特瑞普利单抗，给药剂量为 240 mg）联用，其中包括重复给药、每三周一次的频率，表现出良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性，并且未达到最大可耐受剂量。截至2023年1月6日，另有10位患者在一项独立的临床试验中接受ADG126与帕博利珠单抗联合治疗评估。
根据FDA的Optimus*项目倡议进行剂量优化：完成剂量递增阶段后，进入基于两种ADG126剂量水平（6mg/kg和10 mg/kg，每三周或六周给药一次）的扩展阶段，针对不同肿瘤类型，遵循美国食品药品管理局（FDA）的"Optimus项目"倡议目标，推进肿瘤药开发中的剂量优化与剂量选择范式的革新。
确认的临床反应与抗肿瘤活性：公司同时确认，在联合治疗剂量递增阶段已观察到不同肿瘤类型的客观缓解。此外，在冷肿瘤（例如MSS型肠癌）与肿瘤免疫耐药的难治肿瘤患者中观察到肿瘤持续萎缩，表示 ADG126及其亲本抗体ADG116具备新一代抗CTLA-4疗法机制，即通过高效清除调节性T细胞以提高疗效。

"最新数据表明，天演新一代抗CTLA-4抗体展示出与众不同的安全性和有效性。" 麦考瑞大学（ Macquarie University）临床医学系医学肿瘤学家，澳大利亚皇家内科医学院院士John Park 表示，"我们已经观察到天演新一代抗CTLA-4抗体对包括冷肿瘤患者的临床疗效，而现有抗CTLA-4疗法因为剂量依赖性毒性对该类型的肿瘤起效甚微。针对已经尝试多线治疗后别无他法的重度患者，我们很惊喜地在早期剂量递增阶段就观察到肿瘤响应及临床获益。ADG126的临床潜力令人激动。"

安全抗体SAFEbody®技术可最大限度地减轻由于靶向在健康组织中表达的靶点而诱发的毒副作用，从而解决众多抗体疗法面临的安全性与耐受性挑战。安全抗体ADG126将精准掩蔽技术作用于亲本抗CTLA-4抗体ADG116，以实现安全抗体ADG126在肿瘤微环境中的特异性激活，并通过解决现有抗CTLA-4有效给药剂量和优化给药周期中存在的剂量依赖性毒性问题，从而提高治疗指数（therapeutic index）。

掩蔽型ADG126所结合的CTLA-4靶点的独特表位与ADG116相同，通过强力清除肿瘤微环境中的调节性T细胞并发挥部分配体阻断效果，稳步积累并延长药物在肿瘤组织中的暴露从而增强作用，以提升安全性与疗效。

"针对 ADG126 安全抗体的联合治疗试验中观察到的数据符合我们在临床上的目标产品性能，并凸显了天演新一代抗CTLA-4疗法成为同类最佳的巨大潜力。"天演联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示，"2023年，我们期待继续推进自身及罗氏所赞助的临床项目，计划于今年公布这些剂量扩展队列的详细结果，并展示来自针对目标适应症的剂量扩展队列的II期概念验证数据。"

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1 Optimus项目的目标是教育、创新并与企业、学界、职业组织、国际监管机构和患者合作推进肿瘤学中的剂量发现和剂量优化范式，强调既能最大限度地提升药品有效性、又能保障其安全性与可耐受性的剂量选择。